코로나 백신의 부작용과 돌파 감염 문제가 주목을 받기 시작하면서 백신 개발 당시 임상 참가자들에게 사전에 동의를 구하는 양식 상의 문제점이 최근 주목을 받고 있다.
약 1년 전인 작년 10월 28일에 임상종양학회지(International Journal of Clinical Practice) 실린 ‘코로나19 백신의 임상 질병 악화 위험이 있는 백신 시험 대상자에 대한 사전 동의 공개‘에서 미국 뉴욕 주립대의 티모시 J. 카도조 교수와 튤레인 대학의 로널드 S. 비지 교수는 백신 접종자에게 발생할 수 있는 부작용을 사전에 경고하고 이를 인지했다는 확인을 요구해야 하는 당시 임상 사전 동의서가 부적절했다고 지적하고 있다. 이 논문의 공개된 논문 초록을 살펴보자.
초록
연구의 목적
환자의 이해는 연구 설계에서 사전 동의에 대한 의료 윤리 표준을 충족시키는 중요한 부분이다. 이 연구의 목적은 임상의가 저항이나 순환하는 바이러스에 노출되었을 때 코로나19 백신이 질병을 악화시킬 수 있는 특정 위험을 공개하도록 요구하는 충분한 문헌이 존재하는지 여부를 결정하는 것이었다.
연구 실시에 사용되는 방식
출판된 문헌은 코로나19 백신이 저항이나 순환하는 바이러스에 노출되면 질병을 악화시킬 수 있다는 임상 전 및 임상적 증거를 식별하기 위해 검토되었다. 위험이 적절하게 공개되었는지 결정하기 위해 코로나19 백신에 대한 임상 시험 포로토콜을 검토했다.
연구 결과
중화 항체를 유도하도록 설계된 코로나19 백신은 백신 접종을 받지 않은 경우보다 백신 접종자가 더 심각한 질병에 민감하게 할 수 있다. 사스, 메르스, RSV(호흡기 세포융합 바이러스)에 대한 백신은 승인되지 않았으며, 이러한 백신의 개발과 테스트에서 생성된 데이터는 심각한 기계론적인 문제를 시사한다. 즉, 단백질, 바이러스 벡터, DNA 또는 RNA로 구성되며 전달 방법과 관계없이 항체의존면역증강(ADE)을 통해 코로나19 질병을 악화할 수 있다. 이러한 위험은 임상시험 프로토콜과 진행 중인 코로나19 백신 시험에 대한 동의서 양식에서 매우 모호하게 나타나 있으며, 이 위험에 대한 환자의 적절한 이해가 발생하지 않을 것으로 보여 이러한 시험에서 피험자의 진정한 정보에 근거한 동의를 회피할 수 있다.
연구로부터 도출된 결론 및 임상적 의미
ADE에 대한 구체적이고 중요한 코로나19 위험은 사전 동의에 대한 환자 이해의 의료 윤리 기준을 충족하기 위해 백신 임상시험에서 모집되고 있는 연구 주체뿐만 아니라 백신 승인 후 임상시험에 모집되고 있는 연구 대상자들에게 뚜렷하고 독립적으로 공개되었어야 했다.
이 논문의 저자들이 언급하고 있는 위험성은 항체의존면역증강(ADE)이다. 다시 말해, 백신의 본래 개발된 의도인 감염에 대한 면역력을 높이기 보다는 피접종자의 세포에 침투하여 감염 바이러스의 능력을 강화시켜 코로나19에 오히려 취약해지는 문제가 발생할 수 있다는 의미이다.
현재 코로나19에 취약한 것으로 알려진 노년층에 코로나19 백신이 집중적으로 접종되고 있는데, ADE 현상이 발생하기 가장 쉬운 연령층 또한 노년층이기 때문에 백신 접종 시 여기에 대한 충분한 사전 고지가 주어져 접종자가 백신 접종의 장단점을 모두 인지하는 절차가 꼭 필요하다.
2003년에 발표된 ‘바이러스 감염 및 질병의 항체 의존성 강화’라는 제목의 논문의 일부 내용을 살펴보자.
“일반적으로 바이러스 특이 항체는 항바이러스로 간주되며 다양한 방법으로 바이러스 감염을 통제하는 데 중요한 역할을 한다. 그러나 어떤 경우에는 특정 항체의 존재가 바이러스에게 이로울 수 있다. 이 활동은 바이러스 감염의 ADE로 알려져 있다.
바이러스 감염의 ADE는 바이러스 특이 항체가 Fc 수용체 및/또는 보완 수용체와의 상호작용을 통해 단핵구/대식세포 및 과립세포로의 바이러스의 유입 및 복제를 향상시키는 현상이다.
이러한 현상은 공중 보건과 수의학적 중요성을 지닌 수많은 과와 속을 대표하는 바이러스에 대해 체내외에서 모두 보고되었다. 이러한 바이러스들은 대식세포에서의 우선 복제, 지속성 확립 능력, 항원 다양성과 같은 몇 가지 공통적인 특징을 공유한다. 일부 바이러스의 경우, 감염의 ADE는 백신 접종을 통한 질병 통제에 큰 관심사가 되었다.”
2020년 5월에 발표된 논문인 ‘코로나19 폴리클론 과면역 글로불린 치료 및 백신 개발에 대한 면역력 강화의 영향’도 관련된 문제를 지적하고 있다.
“코로나19에 대한 과면역 글로불린 요법과 백신의 개발은 유명하지만, 둘 다 이론적으로 공통적인 안전 문제를 제기한다. 실험 연구들은 코로나와 메르스 감염의 ADE의 발생 가능성을 시사하고 있다…
질병의 면역력 강화는 이론적으로 두 가지 방법으로 일어날 수 있다. 첫째, 항체의 비중화 또는 준중화 수준은 표적 세포에 대한 코로나19 감염을 증가시킬 수 있다.”
“둘째, 항체는 염증을 증가시켜 폐질환의 심각성을 높일 수 있다. 이러한 항체 의존 감염 및 면역병리학 강화 효과에 대한 개요가 그림 1에 요약되어 있다…”
